4 Метаболизм аминокислоты с разветвленной цепью

                Аминокислоты с разветвленной цепью (АКРЦ) -валин, лейцин, изолейцин - при катаболизме превращаются в     –кетокислоты (оксикислоты с разветвленной цепью - ОКРЦ).                              -NH3

                                АКРЦ    ОКРЦ

Этапы окисления АКРЦ:

1)             трансаминирование:

АКРЦ  +  –КГ     ОКРЦ  +  Глу.

Фермент - АКРЦ–аминотрансфераза.

Наибольшая активность этого фермента наблюдается в сердце, почках, меньше – в скелетных мышцах, самая низкая – в печени;

2)             дегидратация ОКРЦ до промежуточных продуктов ЦЛК. Фермент - дегидрогеназа ОКРЦ – локализован во внутренней мембране митохондрий и катализирует реакцию окислительного декарбоксилирования, в результате которой образуются промежуточные продукты ЦЛК:

Лей   ацетил–КоА и ацетоацетат.

Вал, Иле    сукцинил–КоА.

 

Катаболизм Вал и Иле (как и Мет) до сукцинил–КоА сопровождается образованием пропионил–КоА и метилмалонил–КоА:

 

 

                                      

                                                    СО2 , вит. Н

  

Пропионил–КоА                       Метилмалонил–КоА 

                                                        1

вит. В12

    2

 

                                                                                Сукцинил–КоА.

 

Ферменты, которые катализируют указанные реакции:

1)  пропионил КоА–карбоксилаза (кофермент - биотин);

2) матилмалонил КоА–мутаза (кофермент -дезоксиаденозилкобаламин).

При дефиците В12 нарушается превращение метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА, следствием которого является выведение большого количества метилмалоновой кислоты с мочей - метилмалоновая ацидурия. Метилмалоновая кислота токсична для нервной ткани и при отсутствии лечения вызывает дегенерацию заднебоковых столбов спинного мозга.